ボルタンメトリー実験による麻酔下ラットとマウスに対する、ドパミン作動性のアンフェタミンやメチルフェニデートとは異なる、ドパミン作動性が欠如したモダフィニルのその欠如レベルについて

新薬であるモダフィニルは、常同行動なしで運動性の上昇を引き起こすことが報告されている。常同行動を引き起こす、カテコールアミンの放出をさせるアンフェタミンや、カテコールアミンの再取り込みを阻害する事が知られている非アンフェタミン性刺激薬のメチルフェニデートとは反対に、モダフィニルはドパミン作動性機構よりもむしろ中枢α１作動性によって過活動性を引き起こす。アンフェタミンやメチルフェニデートは、運動性の上昇や常同行動を促進させ、同時にドパミン作動性機能も変化させうる物として知られており、ドパミンやＤＯＰＡＣの細胞外レベルやドパミン神経の代謝をボルタンメトリーで測定することにより、モダフィニルと、アンフェタミン、メチルフェニデートを比較することが出来る。

ＤＮＰボルタンメトリーは、電気的に処理した熱分解性のカーボンファイバー微小電極と共に、クロラール麻酔下のラットとマウスのドパミン作用性機能の評価に用いられてきている。電気化学的パラメーターに従って、これは用いられる。電位差−１８０±２１０ｍV、電位ステップ２ｍＶ、パルス間隔０．２秒、前パルス持続時間８０ミリ秒、パルス持続時間４０ミリ秒、スキャンレート１０ｍＶ／秒、パルス出力２０ｍＶで実験を行った。

３０〜６０分後、シグナルの安定性を与えるため、カテコール酸化物のピーク高さを雄性ＮＭＲＩ系マウスとＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系ラットにおいてｉｐ投与後３時間にわたり２．５分ごとに記録した。

いくつかの実験において、ＤＯＰＡＣの生成を避けるためにＭＡＯ阻害剤が必要なとき、パージリンがｉｐ経路でマウスには９６ｍｇ／ｋｇが薬物投与の９０分前、ラットには３２ｍｇ／ｋｇを６０分前に注射した。

マウスの尾状核において、モダフィニルはカテコール酸化物のピーク高さを変えることはなかった。低容量（２，４ｍｇ／ｋｇ）のアンフェタミンはそれを減少させた。（最大９０分後、少なくとも３時間後までに）高用量（８ｍｇ／ｋｇ）の時は、カテコール酸化物のピークを変化させることはなかった。メチルフェニデートの低容量（１６ｍｇ／ｋｇ）はあらゆる作用が観察されなかった。高用量（３２，６４ｍｇ／ｋｇ）の時は、カテコール酸化物のピーク高さが増加した。（最大３５〜４５分後、少なくとも２〜３時間後までに）パージリンによって引き起こされたＭＡＯ阻害作用は、結果として急速に、また劇的に、より代謝されたカテコール、主にＤＯＰＡＣと関連したカテコール酸化物のピーク高さを減少させた。これらの状態において、モダフィニル（６４，１２８，２５６ｍｇ／ｋｇ）は変化させず、アンフェタミン（２，４，８ｍｇ／ｋｇ）とメチルフェニデート（１６，３２，６４ｍｇ／ｋｇ）はドパミンレベルの減少に関連したカテコール酸化物のピーク高さを増加させた。（最大で３０〜６０分後、少なくとも３時間後までに）

ラットの線条体あるいは核側部において、モダフィニルは（１６，６４，２５６ｍｇ／ｋｇ）カテコール酸化物のピーク高さを変化させなかった。アンフェタミンの低用量（０．５ｍｇ／ｋｇ）は変化させず、より高用量（２，８ｍｇ／ｋｇ）ではわずかなカテコール酸化物のピーク高さの上昇を引き起こした。（最大４５分、少なくとも３時間以上）メチルフェニデートの低用量（８ｍｇ／ｋｇ）は変化させなかったが、高用量（１６，３２ｍｇ／ｋｇ）では用量依存的にカテコール酸化物のピーク高さの増加を促進した。（最大３０分、少なくとも線条体では２時間、核側部では９０分）

パージリン処理の後、モダフィニルは（１６，６４，２５６ｍｇ／ｋｇ）変化させなかった。アンフェタミン（８ｍｇ／ｋｇ）とメチルフェニデート（８，１６，３２ｍｇ／ｋｇ）はドパミンレベルの上昇に関わるカテコール酸化物のピーク高さを上昇させた。

このカーボンファイバー電極を使ったＤＮＰボルタンメトリーによる実験においては、モダフィニルの、麻酔下ラットとマウスに対する中枢黒質線条体あるいはｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃドパミン作用性機能への作用の欠如が保証された。

モダフィニルは、線条体や核側部におけるドパミンレベルの上昇を促進させるアンフェタミンやメチルフェニデートとは異なる。すなわちそれによって、常同行動や過運動性それぞれの誘導の説明をすることが出来る。



要約

つまり、モダフィニルはドパミンにあまり関わってこないので、依存性とか常同行動なしで興奮状態のみを作り出すことが出来る、ある意味選択的な覚醒作用を持つと言って良いだろう。

じゃあナルコレプシーの方々には、もうリタリンは必要ないのか？
答えは「否」だ。
このクスリにはだいぶ個人差があるようなので、まだまだリタリンに勝るナルコレプシーのクスリはないと言っていいだろう。